ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИНСТИЛАН — СОВРЕМЕННОГО ПРОТЕКТОРА слизистой оболочки мочевого пузыря

Е.О. Стаховский, д.м.н., профессор, заведующий научно-исследовательского отделения пластической и реконструктивной онкоурологии, М.В. Чепурнатий, ГУ «Национальный институт рака» МЗ Украины, г. Киев

Внутренняя поверхность мочевого пузыря покрыта глюкозаменогликановым слоем (ГАГ-слоем). Основная задача этого слоя — связывать воду, образуя тонкую защитную пленку между мочой и поверхностью мочевого пузыря. Эта защитная пленка предотвращает влияние на стенку мочевого пузыря бактерий и других раздражителей (например, ионов калия, микрокристаллов кальция, протеаз), которые содержатся в моче, способны вызвать воспаление и боль [1].

Доказано, что ГАГ-слой выполняет одновременно несколько важных функций: защищает глубокие слои стенки мочевого пузыря от проникновения раздражителей из мочи, предотвращает возникновение и усилению воспалительных процессов, а также уменьшает степень выраженности болевого синдрома, вызванного воспалительными процессами [1, 21].

Дефекты уротелия является причиной многих хронических заболеваний мочевыводящих путей (интерстициальный цистит, рецидивирующий бактериальный цистит, лучевой цистит, гиперактивный мочевой пузырь и т.д.), которые сопровождаются возникновением таких симптомов, как ургентное и частое мочеиспускание, недержание мочи, болезненность при мочеиспускании, синдром хронической боли мочевого пузыря . Такие пациенты в значительной степени ограничены в своей повседневной деятельности и страдают от снижения качества жизни [2, 3].

Механизм развития боли в мочевом пузыре:

  1. Повреждение ГАГ-слоя.
  2. Разрушение эпителиального слоя агрессивными структурами.
  3. Воспаление в субэпителиальных структурах.
  4. Включение С_волокон, высвобождение нейропептидов.
  5. нейрогенного воспаления.
  6. Прогрессирование фиброзных изменений, рубцевания, сморщивания мочевого пузыря.

Хронический воспалительный процесс в мочевом пузыре может привести к замещению фиброзной тканью его мышечной стенки, склероза и в конечном итоге — к развитию микрокисты [21]. Чтобы решить эту проблему, необходимо проводить терапию, направленную на восстановление защитного слоя уротелия.

На сегодня в клинической практике применяют различные стратегии лечения, которые предусматривают назначение больному антидепрессантов, антигистаминных средств, цистеина, антагонистов рецепторов лейкотриенов, внутрипузырном инстилляций диметилсульфоксида, а при выраженном болевом синдроме — опиоидных анальгетиков. В сложных случаях выполняются хирургические вмешательства (аугментация мочевого пузыря, цистэктомия с методами деривации мочи), что является одним из методов решения данной проблемы [13_15].

В течение последних лет активно изучается применение терапии способствует восстановлению ГАГ
слоя.

Наиболее изученными гликозаминогликанами является гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты, дерматансульфат, кератансульфатов и гепарансульфат, которые входят в состав кожи, сухожилий, хрящей суставов, обеспечивая механическую прочность и упругость органов, эластичность их сочетаний [12].

В частности, гиалуроновая кислота — это гликозаминогликан, который по химической природе неразветвленной цепью с повторяющихся дисахаридного компонентов (рис. 1). При рН 7,0 карбоксильные группы гиалуроновой кислоты полностью ионизированные несут отрицательный заряд и, взаимодействуя с молекулами воды, образуют желеобразный матрикс [12].

Название «гиалуроновая кислота» впервые был предложен в 1934 году K. Meyer и J.W. Palmer, которые выделили это вещество из стекловидного тела глаза. Название происходит от греческого hyalos — «стекловидный» и «уронових кислота» [11].

1
Рис. 1. Фрагмент структуры гиалуроновой кислоты

Доказано, что глюкозамин, хондроитин и гиалуроновая кислота обладают противовоспалительным и анальгетическим эффекты, биополимер водовмещающих с ионами серебра оказывает антибактериальное, а сама гиалуроновая кислота — Дерматопротекторное действие.

Применение гиалуроновой кислоты в медицине

Учитывая, что гиалуроновая кислота входит в состав многих тканей (кожи, хрящей, стекловидного тела глаза), ее применяют при заболеваниях, связанных с этими ткани нами: в офтальмологии (лечение катаракты) [5], ортопедии (остеоартрит, остеохондроз , спондилез, периартрит) [4], косметологии и косметической хирургии (в виде внутрикожных инъекций) [6], стоматологии (лечение гингивита), пульмонологии (лечение астмы) [7], урологии (лечение цистита, михуровосечоводного рефлюкса) [8 -10].

Клинические исследования применения внутрипузырном введения гиалуроновой кислоты [22] представлен в таблице 1.

Таблица 1. Клинические исследования применения гиалуроновой кислоты в урологии

Исследования Количество

больных

Диагноз Режим применения РЕЗУЛЬТАТ
Miodosky и соавт. (2006) [8] 7 Геморагический цистит 4 еженедельные вводы + месячная доза У 6 из 7 больных – удовлетворительный результат
Daha и соавт. (2005) [16] 48 Интерстициальный цистит 10 еженедельных вводов Улучшение состояния наблюдалось у 41 пациента
Gupta и соавт. (2005) [17] 36 Интерстициальный цистит 6 еженедельных вводов 20 пациентов позитивно восприняли лечение
Kallestrup и соавт. (2005)

[18]

20 Интерстициальный цистит 4 еженедельных ввода + 2 месячных дозы У 40% больных уменьшились симптомы ноктурии, у 30% – интенсивность боли. Таким образом, у 13 больных наблюдался позитивный результат лечения
Constantinides і співавт.

(2004) [19]

40 Рецидивные восполительные проявления со стороны мочевыводящих путей 4 еженедельных ввода + 2 месячные дозы В течении 5 месяцв рецидивы отсутствуют у 40 больных, до 12 мес. — у 28 больных
Leppilahti и соавт. (2002)

[20]

11 Интерстициальный цистит 4 еженедельных ввода В течении 1 года у 8 больных был зарегестрирован позитивный результат
Morales и соавт. (1997) [8] 25 Интерстициальный цистит 4 еженедельных ввода + 1 месячная доза в течении 1 года 71% хворих продемонстрували позитивну відповідь на лікування

С целью оценки эффективности внутрипузырного применения 50 мл / 80 мг гиалуроната натрия (Инстилан, «Юрия Фарм») в лечении воспалительных изменений нижних мочевыводящих путей авторами было организовано исследование, которое проводилось на базе отделения реконструктивной и восстановительной онкоурологии Национального института рака в течение марта-июня 2015 г.. В исследовании приняли участие 37 больных, 18 из которых получили 80 мг гиалуроната натрия (Инстилан) внутрипузырно. В контрольную группу вошли 19 больных, получавших базовую антибактериальное и о тизапальну терапию. Длительность наблюдения составила 3 мес. Первый визит совпадал с днем начала лечения, а оценка эффективности терапии осуществлялась при следующих визитов (2-8).

Внутрипузырное введение Инстилану (50 мл 0,16% раствора гиалуроната натрия) проводили согласно инструкции 1 раз в неделю в течение 4-6 недель с последующим введением 1 раз в месяц. Инстилляцию выполняли через уретральный катетер в амбулаторных условиях с соблюдением правил асептики.

В исследовании оценивали динамику клинических симптомов: жалоб на частое, болезненное мочеиспускание, ургентных позывов к мочеиспусканию, Ноктурия; показателей урофлоуметрии, объема остаточной мочи, качества жизни.

В исследовании приняли участие 20 (54%) мужчин и 17 (46%) женщин, средний возраст которых составил 42,5 года. В группе исследования зарегистрировано наибольшее количество больных с лучевым циститом — 43% (табл. 2).

Таблица 2. Структура заболеваемости исследуемых

ДИАГНОЗ Количество случаев, N (%)
Лучевой цистит 16 (43%)
Рак мочевого пузыря 15 (32%)
Интерстициальный цистит 6 (16%)

Было проведено розподилпациентив за патологическими состояниями, щоотрималивнутришньомихуровоИнстилан. По поводу лучевого цистита 6 хворихотрималы 6 щотижневихвнутришньомихуровихвведень, 9 пациентамбулопризначеноодноразовевведенняИнстиланупислявидалення уретрального катетера по поводу трансуретральноирезекции (ТУР) стинкисечовогомихура; 3 хворихотрималы 4 щотижневивведення по поводу интерстициального цистита (табл. 3).

Таблица 3. Структура назначений в группах сравнения

Количество больных, которые получили Инстилан внутрипузырно, n Количество больных, которые получили базовую трапию, n
18 19
Лучевой цистит Интерстициальный цистит ТУР стенки мочевого пузыря Лучевой цистит Интерстициальный цистит ТУР стенки мочевого пузыря
6 3 9 8 4 7

Средняя частота мочеиспускания в сутки у больных, щоотрималиИнстилан, снизилась с 12,4 до 7,8 раза по сравнению с контрольной группой: с 12,8 до 10,4 раза по сутки в течение 3 мисдослидження.Найбильшвираженезменшеннядизуричнихпроявиввидбулосяпротягом 1_6_го недель лечения (табл. 4).

Таблица 4. Частота мочеиспускания

Срок контроля

 

Среднее количество микций за сутки, n Среднее количество болючих микций за сутки, n
Группа Инстилана Контрольная группа Группа Инстилана Контрольная группа
До лечения 12,4 12,8 8,8 9,1
1_я неделя 9,0 12,0 6,2 8,8
3_я неделя 8,4 11,8 6,0 7,2
6_я неделя 8,0 11,2 2,4 4,3
12_я неделя 7,8 10,4 1,6 2,8

В частности, 9 больных, получивших одноразовые вевведення Инстилану после удаления уретрального катетера, сообщили о значительном снижении частоты ургентных позывов с 10,2 до 4,8 раза по сравнению с контрольной группой: с 9,8 до 6,6 раза сквозняков мпершого недели после инстилляций .

До 12 недель исследования частота Ноктурия у больных после внутрипузырного введения Инстилану уменьшилась на 72,4% (с 5,8 до 1,6 раза) по сравнению с контрольной группой больных — на 60% (с 6 до 2,4) (рис. 2 ).

2

Рис. 2. Средняя частота Ноктурия в исследуемых группах

По данным показателей урофлоуметрии, максимальная и средняя скорость мочеиспускания в обохгрупах исследования существенно не отличалась, однако средний объем мочеиспускания в контрольной группе больных увеличился на 88 мл, в группе больных, получала Инстилан — на 138 мл. Также в группе Инстилану объем МИКЦ резко увеличился в течение первых 3 недель лечения (табл. 5).

Таблица 5. Средние показатели данных урофлоуметричного исследования

Группа Инстилана Контрольная группа
Срок контроля Макс. скорость,

мл/м

Средняя скорость, мл/м Объем, мл Срок контроля Макс. скорость,

мл/м

Средняя скорость, мл/м Об’єм, мл
До лечения 10,2 8,2 128 До лечения 11,0 8,8 116
1_я неделя 12,4 10,6 188 1_я неделя 12,2 10,4 142
3_я неделя 13,8 12,0 224 3_я неделя 14,0 12,2 158
6_я неделя 15,0 13,4 248 6_я неделя 15,0 13,0 182
12_я неделя 18,2 14,6 266 12_я неделя 17,8 14,2 204

Учитывая данные исследования, средний объем остаточной мочи до 12 недель наблюдения в обеих группах уменьшился: до 16 мл — в исследуемой группе больных, до 42 мл — в контрольной. Особо следует отметить, что в группе больных, получивших Инстилан, средний объем остаточной мочи после первой недели лечения снизился с 84 до 32 мл (более чем в 2,5 раза) по сравнению с контрольной группой — с 80 до 68 мл (рис . 3).

3
Рис. 3. Сравнительная оценка определения остаточной мочи.
Через 3 недели исследования 16 (83%) больных, получавших лечение Инстиланом, оценили качество своей жизни удовлетворительно (индекс качества жизни L = 2) по сравнению с контрольной группой (индекс качества жизни L = 4), которая в своем большинстве не достигла удовлетворительных показателей до окончания наблюдения (рис. 4).

4
Рис. 4. Индекс качества жизни больных (L)

Таким образом, Внутрипузырное применения гиалуроната натрия (Инстилан) является эффективным методом лечения различных форм хронического цистита в раннем послеоперационном периоде после трансуретральной резекции стенки мочевого пузыря, достигается за счет уменьшения явлений дизурии, частоты Ноктурия, объема остаточной мочи, увеличение объема мочеиспускания и в конечном итоге обеспечивает значительное повышение качества жизни больных.

Скачать публикацию

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ВРЕДНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ

Перед применением препаратов, предлагаемых на данном информационном ресурсе, рекомендуется проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией.

Информация об изделии медицинского назначения для профессиональной деятельности специалистов в области здравоохранения. INSTYLAN (ИНСТИЛАН)® 0,16% бесцветный, прозрачный, вязкий гель гиалуроновой кислоты неживотного происхождения, стерильный, с физиологическим рН.

INSTYLAN® 0,16% одобрен в качестве ІІa класса изделия медицинского назначения. Сертификат соответствия ЕС. Регистрационный номер: DD 60107286 0001. Производитель: Diaco Biofarmaceutici S.R.L. Via Flavia 124, 34147, Trieste, Italy. E-mail: info@diaco.it. www.diaco.it.

ВХОД ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Если Вы являетесь специалистом здравоохранения, в качестве подтверждения нажмите «ВХОД», чтобы начать работу.